对于ALK肺癌患者来说，直接使用靶向药劳拉替尼（Lorlatinib）效果比较好，还是先使用克唑替尼治疗过，再使用劳拉替尼（Lorlatinib）效果好呢？我们从以下临床研究数据可以清楚了解。

　　临床二期研究（代号EXP-6），研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗？我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：

　　入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。

　　再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：

　　6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。

　　对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼的效果如何呢？

　　入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。

　　同样看一下此队列使用劳拉替尼对脑转移的控制情况：

　　在之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有19例患者治疗入组治疗前有脑转移灶。8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为52.6%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（66.7% vs52.6%）。

　　这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。

　　但从两个队列的整体情况来看，在使用劳拉替尼之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率（62％vs 27％），中位无进展生存期也更长（21个月 vs 8.5个月）。也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。

　　ALK + NSCLC肿瘤经常扩散到大脑，如果一线治疗直接使用劳拉替尼（Lorlatinib），那么就可以很好的抑制癌细胞的生长和转移，让患者获得较长的生存期。