乳腺癌患者使用靶向药物延长生存期，提高生活质量，同时也增加了患者脑转移的概率。有数据显示，转移性乳腺癌患者出现脑转移的概率约为10~15%。因此，乳腺癌脑转移新药Tukysa获批很好的满足了乳腺癌患者的治疗需求。

　　近期，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其靶向抗癌药Tukysa（tucatinib），联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗 HER2 方案的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者，包括发生脑转移的患者。

　　Tukysa 的活性药物成分为tucatinib，这是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对 HER2 具有高度选择性，对 EGFR 无明显抑制作用。EGFR 的抑制与显著的毒性有关，包括皮疹和腹泻。Tukysa作为单一药物、联合化疗和其他 HER2 靶向药物（如曲妥珠单抗）已显示出治疗活性。对Tukysa联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。

　　【乳腺癌脑转移新药Tukysa临床试验】

　　该项批准基于一项名为 HER2CLIMB 临床试验，纳入 612 例先前曾接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的 HER2 阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者，且 48% 的患者在入组研究时存在脑转移。

　　与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨方案显著延长了无进展生存期（PFS：7.8个月 vs 5.6个月）、总生存期（OS：21.9个月 vs 17.4个月）、客观缓解率提高近一倍（40.6% vs 22.8%），并且在脑转移患者中也显示出同样的疗效。

　　而且，Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药的安全性良好。Tukysa治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，Tukysa治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和胆红素升高（0.7% vs 2.5%）。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在Tukysa组和对照组均不常见（分别为5.7%和3.0%）。

　　对于在转移性疾病中已接受一种或多种抗 HER2 方案的 HER2 阳性乳腺癌患者， Tukysa 三药方案将成为一种标准治疗方案。

　　HER2 是一种生长因子受体，在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌和胃癌，HER2 介导细胞生长、分化和存活。预计今年美国将新增约 27.9 万例乳腺癌患者，其中HER2 +占15％～20％。与 HER2 阴性乳腺癌相比，HER2 +乳腺癌通常更具侵略性并且更容易复发，多达 50％ 的转移性 HER2 +乳腺癌患者会发生脑转移。

　　值得注意的是，接受三联疗法的患者的中位缓解持续时间较长：三药联合治疗组的中位缓解时间为11.0个月，而Tucatinib+卡培他滨组为5.2个月，Tucatinib+曲妥珠单抗组为8.9个月。

　　另外，以Tucatinib为基础的三联疗法在脑转移患者中的效果也同样喜人：

　　三联疗法治疗组的中位疾病无进展生存期达到了7.8个月，这之中有11名伴有脑转移，这部分患者的中位疾病无进展生存期为6.7个月。

　　此外，根据早I期临床试验的结果，在12位可测量的脑转移患者中，三联疗法的客观缓解率达到了42%。

　　乳腺癌在早期的治疗效果比较好，而在中晚期不仅可以选择的治疗方式有限，而且癌细胞发生转移，会引发更多的病灶。虽然Tukysa（tucatinib）+曲妥珠单抗（trastuzumab）+卡培他滨（capecitabine）三联疗法能够很好的延长患者生存期，但是，治疗费用也是相当昂贵的，如果有关于靶向药物费用问题可以随时咨询。