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曲美替尼(Trametinib、Mekinist)治疗黑色素瘤的效果如何呢
时间 : 2020-04-22 09:26 浏览量 : 12


  黑色素瘤是一种恶性程度最高的皮肤瘤,且容易出现远端转移。而靶向药物曲美替尼(Trametinib、Mekinist)的出现,大大提高了患者生存期,有效改善生活质量。曲美替尼(Trametinib、Mekinist)适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。


  曲美替尼(Trametinib、Mekinist)是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。


  曲美替尼(Trametinib、Mekinist)治疗黑色素瘤效果如何?试验表明,曲美替尼(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。在一项三期临床试验COMBI-AD研究,评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者,患者随机分为两组(1:1),每天两次达拉非尼(Dabrafenib、Tafinlar)150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期(RFS)。


曲美替尼 (2)


  结果显示,与接受安慰剂的患者相比,接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低,为38%(n=166),而安慰剂组为57%(n=248)。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS,而安慰剂组为16.6个月。


  曲美替尼服药指南:开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。每天在相同时间服用,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。


  曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹,腹泻,和淋巴水肿;曲美替尼用达拉非尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热,畏寒,疲乏,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外周性水肿,咳嗽,头痛,关节痛,夜汗,食欲减低,便秘,和肌痛。


  靶向药物并不是适用于所有的患者,在用药之前一定要进行相关检测,专家提醒,曲美替尼(Trametinib、Mekinist)不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。


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