当靶向药物单一用药效果稳定后,各大医药研究中心重点探索靶向药物联合用药效果。Braftovi+Mektovi+Erbitux三联靶向疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者上取得了良好的效果。
结直肠癌在全球范围内属于男性中第三位常见的癌症类型,在女性中属于第二大常见癌症。在美国,10%-15%的结直肠癌患者会发生BRAF突变,且预后不良。BRAF V600E突变的CRC患者死亡风险是野生型BRAF患者的两倍多。
Braftovi+Mektovi+Erbitux三联靶向疗法由BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)、MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)、和抗EGFR抗体Erbitux(cetuximab)构成。试验结果表明,三联疗法与化疗对照组相比,显著提高患者的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

Braftovi和Mektovi已经获得美国FDA批准,治疗携带BRAF V600E或BRAF V600K的无法切除或转移性黑色素瘤患者。
在名为BEACON CRC的开放标签,随机全球性3期临床试验中,携带BRAF V600E的mCRC患者分为三组,分别接受三联疗法,Braftovi和Mektovi双联疗法,或化疗的治疗。这些患者已经接受过一或两种前期治疗,并且疾病继续进展。
试验结果表明,三联疗法与标准化疗相比,显着提高患者的OS(9个月比5.4个月,HR=0.52, 95% CI:0.39-0.70, p<0.0001),ORR(26.1%比1.9%,p<0.0001),和中位PFS(4.3个月比1.5个月,HR=0.38, 95% CI:0.29,0.49,p<0.0001)。
同时,Braftovi和Mektovi构成的双联疗法的疗效也显着优于标准疗法。
“BEACON CRC临床试验的中期结果非常令人兴奋。与治疗携带BRAF V600E突变的标准疗法相比,新组合疗法显着改善了患者的预后,”德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医药部的Scott Kopetz教授说:“越来越多的证据支持这款三联疗法可能成为治疗这一患者群的新标准疗法。”
Braftovi+Mektovi+Erbitux三者联合用药可以大大改善单一药物的耐药性,让患者获得更长的生存期,提高生活质量。但是,在在用药过程中还是要注意疲劳(13%)、贫血(10%)、血肌酸激酶升高(10%)和天冬氨酸转氨酶升高(10%)这些不良反应,出现特殊情况及时告知自己的医生。
