黑色素瘤是由于黑色沉积形成的色素瘤，属于皮肤瘤中恶性程度最高的瘤，且容易出现远端转移。对于不可切除或者转移性的黑色素瘤在早期治疗存活率可以达到90%，中后期急需有效的药物控制病情，提高患者生存期。

　　在美国、欧洲已经批准Braftovi（Encorafenib）康奈非尼和Mektovi（Binimetinib）联合治疗携带BRAFV600K或V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　批准基于研究NCT01909453，对577例患有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑素瘤患者进行随机、主动控制、开放标签且多中心的试验。患者随机（1:1:1）接受binimetinib 45 mg每天两次加上encorafenib 450 mg每天一次，encorafenib 300 mg每天一次，或vemurafenib 960 mg每日两次，持续治疗直至疾病进展或产生不可接受的毒性。

　　主要疗效指标是使用RECIST 1.1反应标准的无进展生存期（PFS），并通过盲法独立中心评价进行评估。binimetinib联合encorafenib治疗组的患者中位PFS为14.9个月，vemurafenib单药治疗组为7个月（风险比为0.54，95％CI：0.41，0.71，p＜0.0001）。中央审查评估的总体答复率分别为63％和40％。中位数反应持续时间分别为16.6个月和12.3个月。

　　Braftovi（Encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Mektovi（Binimetinib）是一种口服小分子MEK抑制剂，特异性地靶向MAPK信号通路中的关键酶。BRAF激酶和MAPK信号通路的相关蛋白的过度激活在多种癌症中被发现，包括黑色素瘤、结肠直肠癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　相对于单独的靶向药物治疗方法，Braftovi（Encorafenib）康奈非尼和Mektovi（Binimetinib）的组合疗法拥有更好的抗肿瘤活性，能够更好的提高患者生活质量，延长生存期。