PD-1/PD-L1单抗作为一种新兴的治疗，临床上，医生面对耐药时，做过诸多尝试，包括继续PD-1/PD-L1单抗治疗、联合其他治疗（免疫治疗、靶向治疗、化疗、放疗等）、停止PD-1/PD-L1单抗更换为其他药物等，这些治疗的有效率盘点如下。

　　1、不换药继续治疗：FDA专家组对8项黑色素瘤临床试验进行回顾性分析后发现，治疗中，在PD-1/PD-L1单抗耐药后，不停药继续使用PD-1/PD-L1单抗患者，客观缓解率（ORR）仍有19%，中位生存期超过2年。而在耐药后停药，不再使用任何治疗的患者，中位生存期不到1年[6]。

　　2、换另一个PD-1/PD-L1 单抗：美国梅奥诊所的数据显示，70例帕博利珠单抗耐药的恶性黑色素瘤患者中，有22例改用纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合Ipilimumab后，疾病再次缓解，疾病控制率达到45%[7]。在PD-1单抗耐药后，换成PD-L1单抗治疗仍需被讨论。

　　3、联合化疗：分析Keynote 042研究中，PD-1单抗治疗肺癌患者的总生存（OS）曲线（图1）可以发现，单用帕博利珠单抗的患者在头几个月生存率并未优于化疗，推测可能有超进展或其他耐药的发生[8]。但在Keynote 189研究中，帕博利珠单抗联合化疗治疗，却没有这个现象[9]。这也提示PD-1/PD-L1单抗联合化疗可能有助于延缓PD-1/PD-L1单抗耐药的发生。

　　4、联合免疫靶向治疗：在早期研究中，对PD-1单抗耐药的恶性黑色素瘤患者，使用纳武利尤单抗＋CTLA-4单抗（Ipilimumab）治疗后，ORR在29%~47%[6]。除了CTLA-4单抗，PD-1/PD-L1单抗联合LAG-3抗体（BMS-986016）、CPI-444、ALT-803、CMP-001、TIL（一种细胞治疗）等，均在研究中被证实有治疗活性[6]。因此，PD-1/PD-L1单抗联合其他新型免疫靶向治疗，也可能是可行的耐药应对策略。

　　5、换药：目前，针对PD-1/PD-L1单抗耐药突变TIM-3和JAK2抑制剂均有临床试验在开展，但尚未应用到临床。

　　PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合，使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用，持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。和其他药物一样，PD-1/PD-L1单抗也难免耐药，然而即便发生了耐药，持续原治疗仍可使一部分患者继续缓解；更为有效地应对方式，是将PD-1/PD-L1单抗与化疗或其他免疫靶向药物联合，更换另一种PD-1/PD-L1单抗也可以作为耐药后的选择。推荐阅读：PD-1/PD-L1单抗耐药原因有哪些