欢迎来香港光荣药业发展有限公司官方网站!
光荣药业
打开客服菜单
NEW

新闻中心

联系我们

手机: 18556208892

座机: 852-27872383

邮箱: info@glorymed.net

地址: 香港沙田坳背灣街49-51號協力工業大廈306室

当前位置:首页 > 药品资讯 > 面对PD-1/PD-L1单抗耐药该怎么处理
面对PD-1/PD-L1单抗耐药该怎么处理
时间 : 2020-03-25 08:26 浏览量 : 7


  PD-1/PD-L1单抗作为一种新兴的治疗,临床上,医生面对耐药时,做过诸多尝试,包括继续PD-1/PD-L1单抗治疗、联合其他治疗(免疫治疗、靶向治疗、化疗、放疗等)、停止PD-1/PD-L1单抗更换为其他药物等,这些治疗的有效率盘点如下。


  1、不换药继续治疗:FDA专家组对8项黑色素瘤临床试验进行回顾性分析后发现,治疗中,在PD-1/PD-L1单抗耐药后,不停药继续使用PD-1/PD-L1单抗患者,客观缓解率(ORR)仍有19%,中位生存期超过2年。而在耐药后停药,不再使用任何治疗的患者,中位生存期不到1年[6]。


  2、换另一个PD-1/PD-L1 单抗:美国梅奥诊所的数据显示,70例帕博利珠单抗耐药的恶性黑色素瘤患者中,有22例改用纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合Ipilimumab后,疾病再次缓解,疾病控制率达到45%[7]。在PD-1单抗耐药后,换成PD-L1单抗治疗仍需被讨论。


卡博替尼1


  3、联合化疗:分析Keynote 042研究中,PD-1单抗治疗肺癌患者的总生存(OS)曲线(图1)可以发现,单用帕博利珠单抗的患者在头几个月生存率并未优于化疗,推测可能有超进展或其他耐药的发生[8]。但在Keynote 189研究中,帕博利珠单抗联合化疗治疗,却没有这个现象[9]。这也提示PD-1/PD-L1单抗联合化疗可能有助于延缓PD-1/PD-L1单抗耐药的发生。


  4、联合免疫靶向治疗:在早期研究中,对PD-1单抗耐药的恶性黑色素瘤患者,使用纳武利尤单抗+CTLA-4单抗(Ipilimumab)治疗后,ORR在29%~47%[6]。除了CTLA-4单抗,PD-1/PD-L1单抗联合LAG-3抗体(BMS-986016)、CPI-444、ALT-803、CMP-001、TIL(一种细胞治疗)等,均在研究中被证实有治疗活性[6]。因此,PD-1/PD-L1单抗联合其他新型免疫靶向治疗,也可能是可行的耐药应对策略。


  5、换药:目前,针对PD-1/PD-L1单抗耐药突变TIM-3和JAK2抑制剂均有临床试验在开展,但尚未应用到临床。


  PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合,使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用,持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。和其他药物一样,PD-1/PD-L1单抗也难免耐药,然而即便发生了耐药,持续原治疗仍可使一部分患者继续缓解;更为有效地应对方式,是将PD-1/PD-L1单抗与化疗或其他免疫靶向药物联合,更换另一种PD-1/PD-L1单抗也可以作为耐药后的选择。推荐阅读:PD-1/PD-L1单抗耐药原因有哪些


cache
Processed in 0.009303 Second.